A América Está Perdida. Quatro Anos Após O Final Do 'resistance 2', O Desonrado Sentinela Joseph Capelli Está Escondido Da Ameaça De Quimera Com Outros Sobreviventes, Incluindo Sua Nova Esposa E Seu Filho Pequeno. Mas Quando O Dr. Fyodor Malikov Chega Com A Oportunidade De Desferir Um Ataque Contra A Força De Ocupação Quimeriana, Capelli Tem De Deixar Sua Família E Seguir A Jornada Por Uma Angustiante Estrada De Oklahoma A Nova York. Ao Longo Do Caminho, Ele Encontrará Os Restos Da Humanidade Deixados Como Resultado Da Brutal Invasão Quimeriana.