Call of Duty: Black Ops III tem lugar em 2065 num ambiente distópico, quarenta anos depois de Black Ops II. A ciência e a tecnologia mudaram radicalmente tanto a paisagem assim como a espécie humana, com protestos violentos da sociedade contra mais avanços descritos pelos cientistas como progresso. A tecnologia militar chegou a um ponto em que a robótica tem um papel fulcral no combate, e tem havido desenvolvimento de super soldados para lutar no campo de batalha. Os humanos são considerados mais máquinas do que carne e sangue. Como resultado, existe uma crescente especulação sobre o domínio dos robôs. Tal como os anteriores Black Ops, o jogo segue a história de uma equipa de soldados de operação especiais, com capacidades de super soldados. Modo ZumbiUma história completamente distinta, que te coloca no meio de Morg City em meados de 1940, uma cidade completamente dominada pelos zumbis e forças malignas. Como você chegou ali? Sobreviva aos ataques, recupere sua memória e descubra os eventos que ocorreram nesse mundo deturpado.